Inzicht in de biologie van T-ALL

De rol van BCL11b en CTCF bij T-cel acute lymfatische leukemie.

T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) is een ziekte die ontstaat in de ontwikkelende T-cellen in de thymus van kinderen. In de thymus rijpen onvolwassen stamcellen uit tot volwassen T-cellen die vervolgens hun rol vervullen in het immuunsysteem. Om te kunnen uitrijpen tot een volwassen T cel, moeten de cellen een controlepunt succesvol passeren. Het is bekend dat het eiwit BCL11b een belangrijke rol speelt bij het passeren van dit controlepunt. Bij een kwart van de T-ALL patiënten is het BCL11b eiwit minder actief als gevolg van veranderingen in het DNA. Hierdoor is het controlepunt geblokkeerd, met als gevolg dat de cellen kunnen uitgroeien tot leukemiecellen. Door een herschikking van het DNA worden het T-cel ontwikkelings-gen BCL11B en het kankergen TLX3 uitgewisseld. Dit leidt tot een verlaagde activiteit van BCL11B en een abnormale verhoogde activiteit van het kankergen in leukemiecellen. Dit onderzoek heeft laten zien patiënten met deze herschikking ook vaak een verminderde expressie van het eiwit CTCF hebben. CTCF speelt een belangrijke rol in het buigen van DNA om zo genen te activeren of inactiveren. De activiteit van BCL11B en TLX3 wordt ook op deze manier geregeld. Nu blijkt dat de leukemiecellen, in een deel van de T-ALL patiënten die het kankergen TLX3 tot expressie brengen, voordeel hebben bij een verminderde expressie van CTCF. Dit leidt tot hogere TLX3 expressie en sterkere groei van leukemiecellen in de patiënt. 

Onderzoek: 244
Centrum: Prinses Máxima Centrum voor Kinderoncologie
Startjaar: 2016
Looptijd: 3 jaar
Totale kosten/ bijdrage KiKa: € 281.787